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Wirkverstärker für Impfstoffe

Wirkverstärker für Impfstoffe

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Wirkverstärker für Impfstoffe

SBG, ein starker Wirkverstärker

Krebs ist eine Krankheit, bei der immuntherapeutische Behandlungen als vielversprechende Instrumente für die künftige Behandlung anerkannt werden. Lösliches Beta-Glucan (SBG®) verstärkt die Immunantwort auf Antigene und verbessert die humorale und zelluläre Immunität gegen Impfstoffe. Als PAMP hat SBG® die Fähigkeit, die Effektormechanismen der weißen Blutkörperchen zu potenzieren, wenn mit Antikörpern markierte Krebszellen erkannt werden.

SBG als Wirkverstärker in Krebsimpfstoffen

  • SBG potenziert die Effektormechanismen der weißen Blutkörperchen
  • Nachweis der Machbarkeit bewiesen
  • Nicht toxisch
  • Kann oral oder in Kombination mit einem Impfstoff verabreicht werden

SBG kombiniert mit Krebsimpfstoff

SBG® wird derzeit als Adjuvans in der Immuntherapie von Krebs eingesetzt, um die Wirksamkeit eines Anti-GD2-Neuroblastom-Impfstoffs (NCT00911560) zu verstärken, der am Memorial Sloan Kettering Cancer Center in New York, USA, durchgeführt wird. Das Produkt wurde bereits in klinischen Studien zur Potenzierung von Krebsantikörpern in den USA und in Norwegen eingesetzt (NCT00492167; NCT00533364; NCT00533728). SBG® ist ein konserviertes Pathogen-assoziiertes Molekülmuster (PAMP) und hat die Fähigkeit, die Effektormechanismen weißer Blutkörperchen (z. B. Makrophagen und Neutrophile) beim Erkennen von mit Antikörpern markierten Krebszellen zu potenzieren. Das Beta-Glucan-Produkt würde auch die Immunantwort auf Antigene erhöhen und sowohl die humorale als auch die zelluläre Immunität gegenüber Impfstoffen verbessern. Ein möglicher Effekt von Beta-Glucan auf die Tumormikroumgebung (TME) wurde ebenfalls als vielversprechendes Instrument zur Verbesserung der immun-therapeutischen Strategien hervorgehoben 1

SBG im Krebsimpfstoff: Nachweis der Machbarkeit

Eine Modellstudie am MSKCC zeigte, dass oral verabreichtes SBG auch die Immunantwort auf subkutan verabreichte Impfstoffantigene verstärken würde 2. Diese Beobachtung in Kombination mit dem Wissen, dass SBG die Immunmechanismen zur Ausrottung von Tumorzellen verstärken könnte, spornte den Beginn einer klinischen Studie an, in der SBG kombiniert mit einem zweiwertigen Impfstoff gegen Neuroblastom (NCT00911560) eingesetzt wird. Die Studie ist noch nicht abgeschlossen und zielt darauf ab, bis Ende 2018 insgesamt 185 Patienten zu rekrutieren. Der erste Teil der Studie (Phase I) wurde im Clinical Cancer Research veröffentlicht, mit dem Fazit, dass die Kombination als sicher gilt und in der Ambulanz verwendet werden kann 3. Aufgrund der ermutigenden ersten Ergebnisse wurde die Studie in den Phase-II-Teil überführt, der bis April 2018 fast 170 Patienten umfasste. Die vorläufigen Daten für 84 Patienten aus der Studie werden bei den 2018 Advances in Neuroblastoma Research (ANR) in San Francisco vorgestellt 4.

Referenzen
  1. Mirza, R., L.A. DiPietro, und T.J. Koh, Selective and Specific Macrophage Ablation Is Detrimental to Wound Healing in Mice. The American Journal of Pathology. 175(6): S. 2454-2462.
  2. Leibovich, S.J. und R. Ross, The role of the macrophage in wound repair. A study with hydrocortisone and antimacrophage serum. The American Journal of Pathology, 1975. 78(1): S. 71-100.
  3. Klinkert, K., et al., Selective M2 Macrophage Depletion Leads to Prolonged Inflammation in Surgical Wounds. European Surgical Research, 2017. 58(3-4): S. 109-120.
  4. Khanna, S., et al., Macrophage Dysfunction Impairs Resolution of Inflammation in the Wounds of Diabetic Mice. PLoS ONE, 2010. 5(3): S. e9539.
  5. Frykberg, R.G. und J. Banks, Challenges in the Treatment of Chronic Wounds. Advances in Wound Care, 2015. 4(9): S. 560-582.
  6. Snyder, R.J., et al., Macrophages: A review of their role in wound healing and their therapeutic use. Wound Repair and Regeneration, 2016. 24(4): S. 613-629.
  7. Mirza, R.E., et al., Sustained Inflammasome Activity in Macrophages Impairs Wound Healing in Type 2 Diabetic Humans and Mice. Diabetes, 2014. 63(3): S. 1103-1114.
  8. Koh, T.J. und L.A. DiPietro, Inflammation and wound healing: The role of the macrophage. Expert reviews in molecular medicine, 2011. 13: S. e23-e23.
  9. Leibovich, S.J. und D. Danon, Promotion of wound repair in mice by application of glucan. J Reticuloendothel Soc, 1980. 27(1): S. 1-11.
  10. Skjæveland, I. und R. Engstad, Can the activation of the body’s own key cells in wound healing, WOUND MACROPHAGES, make a positive contribution in the treatment of chronic wounds? Sår, 2013. 21(4): S. 5-6.